懂得：康奈尔大学：NMN可提高代谢基因活性，降低炎症和瘢痕基因活性？

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　　巴西最新一项对30余万人的研究显示，肥胖会显著地增加新冠肺炎患者的症状严重程度和死亡风险[1]。中国大约一半的成年人和五分之一的儿童超重或肥胖，是世界上超重或肥胖人数最多的国家。肥胖是二型糖尿病、高血压、心血管疾病等多种代谢性疾病的危险因素[2]。因此，积极预防与肥胖有关的疾病具有重要意义。NMNhttps://www.nmn.com.cn/瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向！

　　图1. 本研究通讯作者Nayef Mazloum博士（左二） 　　来自威尔康奈尔医学院卡塔尔分校（Weill Cornell Medicine-Qatar）的Mazloum研究团队的最新研究发现[3]，补充NMN（β-烟酰胺单核苷酸）可以增强脂肪细胞的代谢相关基因的活性，还降低了导致组织瘢痕的胶原蛋白的基因活性。脂肪细胞代谢健康下降是肥胖导致疾病的重要原因。因此，这些基础研究的结果证明，补充NMN或许可以预防与肥胖和代谢下降有关的疾病。该研究发表在了《科学报告》（Scientific Reports）上。 　　图2. 《科学报告》发表的文章显示，补充NMN可以增强脂肪细胞的代谢相关基因的活性，还降低了导致组织瘢痕的胶原蛋白的基因活性。脂肪细胞代谢健康下降是肥胖导致疾病的重要原因。因此，这些研究结果证明，补充NMN或许可以预防与肥胖和代谢下降有关的疾病。 　　脂肪细胞对维持代谢健康非常重要 　　脂肪不仅是能量储存组织，还能够调节炎症反应和保护器官。此外，脂肪组织还是人体重要的内分泌组织，负责分泌脂联素、瘦素等脂肪因子，这些因子与能量代谢调节密切相关。肥胖患者的脂肪细胞代谢水平下降，往往是引起代谢综合征的重要原因。 　　既往研究表明补充NMN能通过提高NAD+水平来促进代谢 　　NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是细胞生产能量和维持健康代谢的关键分子，许多蛋白质都依靠NAD+来实现它们的细胞功能。例如SIRT1是一种负责细胞调控的酶，具有DNA修复、新陈代谢调节、免疫应答等作用，但是在SIRT1发挥代谢活性过程中离不开NAD+的参与。 　　NMN是合成NAD+的必需物质。既往有研究表明肥胖患者的细胞NAD+水平下降[4,5]，而通过补充NMN可以显著提高细胞NAD+水平，从而改善代谢功能[6]。但NMN控制代谢的具体机制此前尚不清楚。 　　NMN可提高前脂肪细胞NAD+水平 　　脂肪细胞由干细胞分化而来，先形成具有增殖和向脂肪细胞分化能力的“前脂肪细胞”，最终成为成熟的脂肪细胞。前脂肪细胞与肥胖有着非常密切的关系。 　　这项研究中研究人员用NMN（1 mM）处理小鼠的前脂肪细胞（3T3-L1），结果发现10天后细胞NAD+水平提高了约四分之一（图3）。 　　图3. 补充NMN可以显著提高小鼠前脂肪细胞的NAD+水平 　　研究人员用1 mM的NMN处理小鼠的3T3-L1前脂肪细胞，发现10天后细胞NAD+水平提高约25%。 　　NMN增加脂肪细胞健康代谢相关基因的活性 　　为了进一步探索NMN促进代谢的具体机制，研究人员给前脂肪细胞和成熟脂肪细胞进行试验，测量补充NMN（1 mM）对两种细胞的基因表达影响。 　　数据显示，无论是前脂肪细胞还是成熟脂肪细胞，补充NMN可以显著增加多种物质的基因表达活性，尤其是瘦素、SIRT1、PGC-1α以及GSTA3，见图4。这些物质都与能量代谢调节密切相关。 　　瘦素[9]，被称为”食欲抑制剂”，通过激活中枢代谢调控神经元来发挥生理功能，主要与调控机体能量平衡和代谢稳态有关。瘦素分泌异常可能导致肥胖和糖尿病等代谢性疾病。 　　SIRT1是长寿蛋白家族中的一员，参与基因转录、能量代谢以及细胞衰老过程调节等众多细胞活动。SIRT1与脂肪和糖类代谢有关，能够促进胰岛素分泌，还可以提高细胞存活能力，以及促进DNA损伤后修复。[8] 　　PGC-1α在线粒体合成、脂肪酸氧化、糖代谢等过程中发挥重要作用，已成为治疗糖尿病、肥胖等疾病的新靶点。近年来还发现，PGC-1α对治疗癌症发生及神经变性疾病有一定作用。[9] 　　GSTA3是抗氧化酶谷胱甘肽转移酶超家族的新成员，具有解毒酶活性以及抗氧化的重要功能。[10] 　　图4. 补充NMN可以显著促进前脂肪细胞和脂肪细胞的基因表达水平 　　用1 mM的NMN处理前脂肪细胞和脂肪细胞。图中的点代表补充NMN的细胞的基因表达水平的变化。横坐标大于0表示前脂肪细胞的基因表达水平提高，纵坐标大于0表示成熟脂肪细胞的基因表达水平提高。 　　此外，NMN还显著降低了成熟脂肪细胞中Col6A3的基因活性，见图4。Col6A3是结缔组织中胶原蛋白的组成成分，在脂肪组织瘢痕形成和炎症中起作用。 　　NMN对基因表达的调节为未来治疗肥胖带来新希望 　　总的来说，以上研究结果表明，补充NMN可以增强小鼠脂肪细胞中与代谢相关的特定基因的活性，从而改善脂肪细胞发育过程中的代谢功能并减少结缔组织的形成。如果这些研究结果能够应用到人类中来，将为预防肥胖相关疾病提供新的治疗思路。 　　未来可以进一步探索NMN调控基因活性的相关途径细节，例如NMN如何调控“食欲抑制剂”瘦素、结缔组织和炎症相关蛋白Col6A3的基因活性，这将有利于提高人类对肥胖代谢机制的认识，并更好地利用NMN为人类健康服务。 　　文章来源：https://www.nmn.cn/news/ev18n